目前胃癌領域的免疫治療進展如何?本文將介紹幾種主要免疫治療的進展情況。
胃癌疫苗
針對胃癌,目前有大量疫苗相關研究正在進行中。
我國研製的 MAGE-3 多肽奈米疫苗,在小鼠中對胃癌的抑制率達到了 37.81%[1]。疫苗與化療藥物聯用,是一種被關注較多的方法。日本一項研究中,進展期胃癌患者聯合應用 VEGFR1(血管內皮生長因子受體 1)和 VEGFR2多肽疫苗與替吉奧(S-1)+ 順鉑時,中位生存期達到了 14.2 個月[2]。G17DT 作為一種具有胃泌素特徵的“免疫原”,理論上可以使體內產生抗體阻止細胞在胃泌素作用下生長,其在研究中也被證實,與 5-氟尿嘧啶 + 順鉑聯用時,可激發體內的免疫反應,並且出現免疫反應者的生存期更長[3]。
免疫調節劑
這類藥物包括非特異免疫增強藥物和針對免疫檢查點的抑制劑。
非特異免疫增強藥物,簡單說,就是增強全身免疫力的藥物,例如香菇多糖(Lentinan)、匹多莫德(Pidotimod)等。
免疫檢查點抑制劑,主要功能是抑制腫瘤細胞對免疫細胞傳送抑制訊號,使其無法逃避免疫細胞的識別。在過去的十多年裡,免疫檢查點被不斷髮現,也使其成為了腫瘤治療的研究熱點,大量藥物應運而生。目前,已獲批的用於胃癌治療的免疫檢查點抑制劑主要有抗 PD-1(即程式性死亡分子 -1)抗體帕博利珠單抗(pembrolizumab)、納武利尤單抗(nivolumab),均已出現在美國 NCCN 胃癌指南中[4],這兩種藥物已在我國上市。此外,針對免疫檢查點細胞毒 T 淋巴細胞相關抗原 -4(CTLA-4)的藥物研究也在進行中,例如 Tremelimumab(曲美木單抗)。
細胞治療
又稱細胞過繼治療,是將患者體內的正常免疫細胞提取出來,在體外擴大培養或改造後,再輸回患者體內,是一種新興的治療措施。目前只針對一些晚期患者開展了一些小型的臨床研究,在部分患者中引起了免疫反應,少部分患者出現了腫瘤消退。但是其應用還待進一步臨床研究證實。
總之,腫瘤免疫治療目前還處於起步階段,肺癌、黑色素癌等走得相對靠前,胃癌則緊隨其後。免疫檢查點抑制劑的研發在世界範圍內都在如火如荼進行著,並且已有藥物上市,細胞療法也在慢慢成熟,具有很大潛力。免疫治療未來有望成為攻克胃癌的有力工具。(中國醫科大學附屬第一醫院胃腸腫瘤外科王鵬亮參與撰寫)
參考文獻
- Yang J, Li ZH, Zhou JJ, Chen RF, Cheng LZ, Zhou QB, et al.Preparation and antitumor effects of nanovaccines with MAGE-3 peptides in transplanted gastric cancer in mice[J].Chin J Cancer 2010; 29(4):359-64.
- Masuzawa T, Fujiwara Y, Okada K, Nakamura A, Takiguchi S, Nakajima K, et al.Phase I/II study of S-1 plus cisplatin combined with peptide vaccines for human vascular endothelial growth factor receptor 1 and 2 in patients with advanced gastric cancer[J].Int J Oncol 2012; 41(4):1297-304.
- Gilliam AD, Watson SA, Henwood M, McKenzie AJ, Humphreys JE, Elder J, et al.A phase II study of G17DT in gastric carcinoma[J].Eur J Surg Oncol 2004; 30(5):536-43.
- Gastric Cancer,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.[DB/OL].Version 2.2018.